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JCB:细胞衰老也会引发副作用!

  图片摘自:sciencellonline.com

  细胞的衰老是一种特殊的状态,即正常健康的细胞无法进行正常的分裂了,当致癌基因在正常细胞中活化或者化疗用于癌细胞时,细胞衰老就会发生,细胞衰老会诱发一种特殊机制,从而抑制快速分裂细胞的生长,此前认为细胞衰老能够有效抑制癌症进展,最近,刊登在国际杂志Journal of Cell Biology上的一项研究报告中,来自美国宾夕法尼亚大学威斯达研究所(Wistar Institute)的研究人员就通过研究发现,在细胞衰老期间,分泌的细胞因子和炎症趋化因子(对免疫反应非常重要的小型蛋白)水平的增加或许是有害的,且具有促肿瘤发生的副作用。

  文章中,研究者鉴别出了一种关键蛋白,该蛋白在细胞因子和炎症趋化因子的表达上扮演着重要作用,而且降低该蛋白的表达或许就能够抑制所分泌因子的表达;当抑制这种负面效应时,或许还有多种方法能够促进细胞衰老带来的正向效应。研究者Rugang Zhang教授及其同事重点对染色质结构进行了研究,在细胞衰老期间,部分染色质能够被重组到衰老相关的异染色质位点中(SAHF),当该过程发生时,促进细胞增殖的基因就会发生沉默,然而细胞因子和炎症趋化因子基因的表达就会增加,这些基因被称之为细胞衰老相关的分泌表型(SASP)。

  Zhang指出,当衰老发生时,由两种密切相关的现象就会发生,然而其中一种能够帮助抑制肿瘤进展,而另外一种则会诱发有害的炎性细胞因子和炎症趋化因子水平增加,我们对染色质的架构以及影响染色质组装的蛋白进行了深入的研究。如今科学家们对一系列名为高迁移率族蛋白质进行了研究,这些蛋白能够改变染色质的结构来调节基因的转录,一种名为高迁移率蛋白质族框2(HMGB2)的蛋白质能够结合DNA从而增加染色质对转录因子的获取率,研究者发现,HMGB2能够通过抑制异染色质的扩散来促进SASP基因的表达,从而就能够抑制SAHF对SASP基因的沉默。当研究者沉默HMGB2的表达时,SASP基因就能够被SAHF成功抑制,这也就表明抑制HMGB2或许就能够消除细胞衰老引发的有害效应。

  最后研究者Katherine Aird博士指出,理解细胞衰老对于阐明肿瘤生长如何被成功抑制非常重要,通过本文研究我们就能够增加化疗制剂的作用效率,从而通过沉迷HMGB2的表达并且降低不需要的分泌因子的表达来诱导细胞衰老。